La malchance, ça existe. Il y a des gens qui naissent "marqués". Marie Bens (Corynne Charbit) est l'un de ces individus. Jusqu'ici son père a réussi à la préserver. Mais aujourd'hui, elle a vingt ans et elle s'embarque seule pour l'Amérique du Sud. A peine débarquée, elle disparait. Son père met tout en oeuvre pour la retrouver. C'est alors que l'idée vient à Meyer (André Valardy), le psychologue de l'entreprise dont M. Bens est le PDG, de lancer sur les traces de Marie quelqu'un d'aussi malchanceux et d'aussi catastrophique qu'elle : il s'agit d'un employé de l'entreprise, François Perrin (Pierre Richard). On fait alors revenir Campana (Gérard Depardieu) le plus grand spécialiste des disparitions, qui piétine sur place et c'est ainsi que ce couple étrange s'envole à la recherche de Marie. L'atmosphère entre les deux compères est d'abord tendue, Perrin étant persuadé qu'il a été choisi pour son efficacité et Campana enervé par ce gugusse à poisse. Mais dès le début, la malchance de Perrin va les mettre sur une piste. Progressivement Campana va s'interesser à son collègue. Marie sera retrouvée.